新濠网投官网-新濠天网站3559

EN
产业资讯政策法规研发追踪医改专题
Keytruda组合获批一线治疗晚期肾癌
研发追踪 药明康德 2019.04.22 1064

日前,FDA批准默沙东(MSD)的重磅抗PD-1疗法Keytruda与Inlyta(axitinib)构成的组合疗法,作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。这是继nivolumab与ipilimumab去年获得FDA批准一线治疗晚期RCC之后,第二款免疫检查点抑制剂组合疗法获批成为治疗晚期RCC的一线疗法。

肾细胞癌时最常见的肾癌类型,占肾癌总数的90%。据统计,全世界在2018年有40多万新确诊RCC患者,并且有17.5万人因此去世。针对转移性RCC的治疗自2005年以来取得了长足的进步,多种靶向VEGF受体(VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获批成为RCC的一线疗法,其中包括sunitinib和pazopanib。而sunitinib在过去十几年来一直是初治患者的标准疗法之一。随着免疫检查点抑制剂的兴起,基于免疫检查点抑制剂的组合疗法在治疗RCC患者方面显示出卓越的疗效。

默沙东企业开发的Keytruda是一款抗PD-1单克隆抗体,它通过防止PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合,提高人体免疫系统发现和杀伤肿瘤细胞的能力。Inlyta是辉瑞(Pfizer)企业开发的TKI,它能够抑制VEGFR1-3的活性,通过抑制血管增生限制肿瘤的生长。它已经获得FDA批准作为二线疗法治疗RCC。Keytruda/Inlyta的组合曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格,用于一线治疗晚期RCC。

这一批准是基于Keytruda组合疗法在名为KEYNOTE-426的随机双盲,含活性对照的3期临床试验结果。在这项试验中,861名晚期RCC患者被随机划分为两组,接受Keytruda与Inlyta的组合疗法,或者sunitinib。预定的中期分析结果表明,Keytruda/Inlyta组合疗法将患者死亡风险降低了47%(HR=0.53; 95% CI: 0.38, 0.74; p<0.0001)。Keytruda/Inlyta组接受治疗12个月后的总生存率为90%,活性对照组为78%。Keytruda/Inlyta组合疗法同时显著提高了患者的无进展生存期(15.1个月比11.1个月,p=0.0001)。

除了上述两种已经获批的免疫检查点抑制剂组合疗法以外,德国默克(Merck KgAA)开发的抗PD-L1疗法avelumab与Inlyta联用,在治疗晚期RCC患者中,与sunitinib相比,可以显著提高患者的PFS。这些结果都表明,基于免疫检查点抑制剂的组合疗法一线治疗晚期RCC患者的疗效令人瞩目。与靶向VEGFR的TKI相比,使用免疫组合疗法可能带来不同的毒副作用。因此,晚期RCC患者还需要根据自身状况作出慎重选择。业界人士指出,免疫组合疗法的临床试验成功可能改变一线治疗晚期RCC的疗法选择标准。

参考资料:

[1] Keytruda Label. Retrieved April 19, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125514Orig1s054lbl.pdf

[2] KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Inlyta® (axitinib) Reduced Risk of Death by Nearly Half Compared to Sunitinib as First-Line Treatment for Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/KEYTRUDA-pembrolizumab-in-Combination-with-Inlyta-axitinib-Reduced-Risk-of-Death-by-Nearly-Half-Compared-to-Sunitinib-as-First-Line-Treatment-for-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma-RCC/default.aspx

[3] First-line Therapy for Renal Cell Carcinoma: Defining New Standards of Care from Phase III Trials. Retrieved April 19, 2019, from https://oncologypro.esmo.org/content/download/38064/749507/file/first-line-therapy-renal-cell-carcinoma-Bellmunt.pdf

[4] BAVENCIO® (avelumab) Plus INLYTA® (axitinib) Significantly Improved Progression-Free Survival in Previously Untreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma in Phase III Study. Retrieved April 20, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/bavencio_avelumab_plus_inlyta_axitinib_significantly_improved_progression_free_survival_in_previously_untreated_patients_with_advanced_renal_cell_carcinoma_in_phase_iii_study

XML 地图 | Sitemap 地图