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NCFBE突破性药物!brensocatib II期临床:显著降低肺加重风险
产业资讯 生物谷 2020.06.29 36
Insmed是一家致力于改变严重罕见病患者生活的全球性生物制药企业。近日,该企业在美国胸科学会(ATS)虚拟科学研讨会上公布了brensocatib(前称INS1007)治疗非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)II期WILLOW研究的最终结果。数据显示,与安慰剂相比,brensocatib可显著降低NCFBE患者肺部加重的风险。鉴于炎症、肺部损伤和感染的恶性循环,以及目前缺乏批准的药物治疗,这些发现至关重要。
brensocatib是一种新型、口服、可逆、二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂,目前正开发用于治疗支气管扩张症和其他炎症性疾病。在美国,brensocatib已被授予突破性药物资格(BTD),用于治疗成人NCFBE,减轻病情恶化。目前,还没有专门针对NCFBE的治疗方法。
WILLOW是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照II期研究,在NCFBE成人患者中开展,评估了brensocatib的疗效和安全性。
结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂相比,2种剂量(10mg和25mg)brensocatib显著延长了24周(6个月)治疗期间发生首次肺部加重的时间(10mg组p=0.027;25mg组p=0.044)。在试验期间的任何时候,10mg组与安慰剂组相比加重风险降低了42%(HR=0.58,p=0.029),25mg组与安慰剂组相比加重风险降低了38%(HR=0.62,p=0.046)。
此外,与安慰剂相比,10mg剂量brensocatib也显著降低了肺部加重的发生率(研究的一个关键次要终点)。具体数据为:与安慰剂组相比,10mg组和25mg组肺部加重发生率分别降低36%(p=0.041)和25%(p=0.167)。从基线检查至治疗期结束,痰液中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性浓度的变化表明:与安慰剂相比,2种剂量brensocatib均显著降低(10mg组p=0.034,25mg组p=0.021)。
此次会议上,还提供了对WILLOW研究中使用2种剂量brensocatib治疗的患者进行汇总分析的新数据。这项分析表明,在接受brensocatib治疗的患者中,与基线检查后痰NE水平可量化的患者相比,在基线检查后痰NE水平低于量化限的患者,肺部加重的发生率更低。重要的是,这些患者的病情加重风险降低了72%。
该研究中,brensocatib的耐受性良好。安慰剂组、brensocatib 10mg组、25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%、6.7%。brensocatib治疗的患者中,最常见的不良反应是咳嗽、头痛、痰量增加、呼吸困难、支气管扩张感染性加重、腹泻、疲劳和上呼吸道感染。
非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)是一种严重的慢性肺病,由于感染、炎症和肺组织损伤的循环发生,支气管永久性扩张。该病特征是频繁的肺部恶化,需要抗生素治疗和/或住院治疗。疾病症状包括慢性咳嗽、痰液分泌过多、呼吸急促和反复呼吸道感染,这些都会使基础疾病恶化。NCFBE在美国约影响34-52万患者。目前,在美国、欧洲、日本,还没有专门针对NCFBE的治疗方法
brensocatib是Insmed企业开发的一种小分子口服可逆二肽基肽酶I(DPP1)抑制剂,用于治疗支气管扩张症。DPP1是一种酶,当中性粒细胞在骨髓中形成时,它负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP),如中性粒细胞弹性蛋白酶。
中性粒细胞是最常见的白细胞类型,在病原体破坏和炎症调节中起着重要作用。在慢性炎症性肺病中,中性粒细胞在气道中积聚,引起过度活跃的NSP,导致肺部破坏和炎症。brensocatib可能通过抑制DPP1及其对NSP的激活而降低支气管扩张等炎症性疾病的损伤作用。
Insmed企业预计在2020年下半年启动brensocatib治疗支气管扩张症的III期项目。
原文出处:Positive Results from Phase 2 WILLOW Study of Brensocatib in Patients with Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Presented at ATS Virtual Clinical Trials Session
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